(3)无需哮喘而急诊。
(4)基本不需要要使用β2受体激动剂。
(5)没有活动(包括运动)限制。
(6)PEF昼夜变异率低于20%。
(7)PEF正常或接近正常。
(8)药物不良反应最少或没有。
3.哮喘管理。首次在以下三个方面进行阐述:(1)建立医患之间的合作关系。
(2)确定并减少危险因素接触。
(3)评估、治疗和监测。再次强调建立医患之间合作关系的重要性。
认为是实现有效的哮喘管理的首要措施。其目的是指导患者自我管理,对治疗目标达成共识,制定个体化的书面管理计划,包括自我监测、对治疗方案和哮喘控制水平定期评估、在症状和(或)最大呼气流量(PEF)提示哮喘控制水平变化的情况下,针对控制水平及时调整治疗以达到哮喘控制。
参照GINA文件提出了哮喘长期管理的循环模式图,即评估、治疗和监测。认为哮喘治疗的目标是达到并维持哮喘控制。
大多数患者或其家属通过医患合作制定的药物干预策略,能够达到这一目标,患者治疗的起始及调整是以患者的哮喘控制水平为基础,包括评估哮喘控制、治疗以达到控制,以及监测以维持控制这样一个持续循环过程。
4.治疗哮喘的药物。分为控制性药物和缓解性药物。
(1)控制性药物:是指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制,代表性药物为糖皮质激素吸入剂(ICS)等。
糖皮质激素(简称激素)是最有效的抗变态反应炎症的药物。主要作用机理包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上给药途径包括β2受体的合成等。
1)吸入给药。吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物。通过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较少;通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活,因此全身不良反应较少。目前上市的药物中,以二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。常用吸入型糖皮质激素剂量高低与互换关系,见表2-8。
表2-8 常用吸入型糖皮质激素剂量高低与互换关系药物低剂量(μg)中剂量(μg)高剂量(μg)二丙酸倍氯米松200~500500~1000>1000布地奈德200~400400~800>800丙酸氟替卡松100~250250~500>5002)口服给药。一般使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等。
3)静脉用药。严重急性哮喘发作时,应经静脉给予大剂量琥珀酸氢化可的松或甲基泼尼松龙。地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰期长,对脑垂体—肾上腺轴的抑制时间长,故应尽量避免使用或短时间使用。
(2)缓解性药物:是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状,代表性药物为速效β2受体激动剂吸入剂等。
1)β2受体激动剂。过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的兴奋,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等,缓解哮喘症状。
此类药物较多,可分为短效(作用维持4~6h)和长效(维持12h)β2受体激动剂。后者又可分为速效(数分钟起效)和缓慢起效(半小时左右起效)两种。具体分类见表2-9,用药途径主要包括吸入、口服两种。
短效β2受体激动剂:常用的药物如沙丁胺醇(salbutamol)和特布他林(terbutalin)等。
表2-9 吸入β2受体激动剂的分类表起效时间作用维持时间
短效长效
速效沙丁胺醇福莫特罗
特布他林
班布特罗
非诺特罗
丙卡特罗
慢效沙美特罗
长效β2受体激动剂:这类β2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链,因此具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性。
其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。目前在我国上市的吸入型长效β2受体激动剂有2种。
沙美特罗(salmeterol):经气雾剂或碟剂装置给药,给药后30min起效,平喘作用维持12h以上。推荐剂量每次50μg,每日2次吸入。
福莫特罗(formoterol):经都保装置给药,给药后3~5min起效,平喘作用维持8~12h以上。平喘作用具有剂量依赖性,推荐剂量4.5~9μg,每日2次吸入。
2)茶碱。茶碱具有舒张支气管平滑肌作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。有研究资料显示,低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。
口服给药:包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻度、中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每日6~10mg/kg。控(缓)释型茶碱口服后昼夜血药浓度平稳,平喘作用可维持12~24h,尤适用于夜间哮喘症状的控制。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用。但本品与β2受体激动剂联合应用时易于诱发心律失常,应慎用,并适当减少剂量。