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第四节 溃疡性结肠炎（第5页）

（５）药物相互作用

１）本药与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫艹卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本药的血浆浓度。因而可能使本药的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时需慎重，应监测患者的肝、肾功能及本药的血药浓度。

２）与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

３）用本药时如输注贮存超过１０ｄ的库存血或本药与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。

４）与肝酶诱导剂合用。由于会诱导肝微粒体酶而增加本药的代谢。故须调节本药的剂量。

５）与肾上腺皮质激素、ＡＺＡ、苯丁酸氮芥等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。

６）与洛伐他汀（降血脂药）合用有可能增加横纹肌溶解和急性肾衰竭的危险性。

７）与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。

【治疗常规】

（一）内科治疗

１．一般治疗。也是基本治疗，本病的各种类型均需要，有时可能是关键性的治疗。

（１）休息：休息对疾病有很大好处，特别对活动期患者要强调充分休息，以减少精神和体力上的负担，随病情好转可逐渐增加活动量，但一般应避免重体力活动。

（２）饮食和营养：腹泻期要注意补充营养，适当减少饮食中的纤维素成分给结肠带来的机械性创伤。对牛乳过敏者，限制乳制品的摄入，有时会起到止泻的效果。由于便血、长期摄食少和营养不良等因素，患者可有缺铁或叶酸缺乏应注意补充，必要时输新鲜血。长期腹泻者注意补充钙、镁、锌等微量元素。

（３）纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱：重症患者因有大量腹泻、发热，容易有脱水、电解质和酸碱平衡紊乱；应用大量激素治疗时，尿钾排出增多，更易导致低血钾，低血钾又可诱发中毒性肠扩张，故应及时静脉补液、补充氯化钠和钾盐、纠正酸碱平衡紊乱。

２．对症治疗。对腹痛、腹泻的对症治疗，要权衡利弊，使用抗胆碱药或止泻药如复方地芬诺酯（ｃｏｍｐｏｕｎｄｄｉｐｈｅｎｏｘｙｌａｔｅ）、碱式碳酸铋（ｂｉｓｍｕｔｈｓｕｂｃａｒｂｏｎａｔｅ）等宜慎重，特别是大剂量，对重症患者有诱发中毒性结肠扩张的危险。对出血的患者可采用云南白药、酚磺乙胺等以及十六角蒙脱石（思密达）、比特诺尔、胶体酒石酸铋、欣洛维等黏膜保护剂。患者的情绪对病情会有影响，可予心理治疗。抗生素治疗对一般病例并无指征，但对重症有继发感染者，应积极抗菌治疗，给予广谱抗生素，静脉给药，硝基咪唑类对厌氧菌感染有效。菌群失调可用整肠生、丽珠肠乐、金双歧及思连康等。

３．肠道外营养疗法。完全肠道外营养作为辅助治疗对于迅速减轻重症溃疡性结肠炎患者腹泻，改善周身状况和恢复机体的正氮平衡有很好的效果。本疗法的适应证：①严重脱水、极度消瘦伴营养不良。②严重腹泻用通常药物治疗方法不能奏效。③营养情况不好欲施手术的患者。进行全肠外营养选择中心静脉，要保证绝对的无菌措施，要由有经验的医生和护士进行指导和监护。同时价格也十分昂贵，所以在目前条件下，对完全肠外营养只能有选择地应用。

（二）用药常规

１．活动期的药物治疗

（１）轻度ＵＣ的处理

１）口服全身用药。可选用ＳＡＳＰ制剂，每日４～６ｇ，分４次口服，用药３～４周病情缓解后可减量使用３～４周，然后改为维持量每日２ｇ，分次口服。或用相当剂量的５－ＡＳＡ制剂如奥沙拉秦每日１．５～３ｇ、亚沙可每日４ｇ、潘他沙每日０．５ｇ，分３次口服，６周为１个疗程。如应用上述药物疗效不佳，可加用泼尼松（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）每日２０～４０ｍｇ口服。

２）局部用药。病变分布于远端结肠者可用ＳＡＳＰ栓剂每次０．５～１ｇ，每日２次，局部应用５－ＡＳＡ每日１ｇ，同时口服奥沙拉秦每日１．５～３ｇ。局部应用糖皮质激素比局部应用５－ＡＳＡ效果较差，主要用于不能耐受５－ＡＳＡ的患者。琥珀酸钠氢化可的松（不能用氢化可的松醇溶制剂）１００ｍｇ、泼尼松２０ｍｇ或地塞米松（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）５ｍｇ加生理盐水１００ｍｌ，每日１次，睡前保留灌肠，病情好转后改为每周２～３次，疗程为１～３个月。应用口服５－ＡＳＡ结合局部用５－ＡＳＡ或糖皮质激素治疗失败的患者，应口服泼尼松每日４０ｍｇ。

３）中药。如云南白药胶囊６粒（每粒０．２５ｇ），锡类散１ｇ，白芨粉少许，３６～４０℃，保留灌肠每日１次，１５ｄ为１个疗程，亦有一定作用，大多与ＳＡＳＰ、糖皮质激素混合后作保留灌肠。

亦可口服补脾益肠丸或固肠止泻丸５ｇ，每日３次等。

（２）中度ＵＣ的处理：可用上述剂量水杨酸类制剂治疗，反应不佳者，适当加量或改为口服糖皮质激素，常用泼尼松每日３０～４０ｍｇ，分次口服。症状缓解后再逐渐减量，减药速度以缓慢为宜。对糖皮质激素疗效不佳或不能耐受者，可加用免疫抑制剂，如环孢素、ＡＺＡ、６－ＭＰ等，６－ＭＰ与ＡＺＡ有效治疗剂量分别为１．０～１．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），２．０～２．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），由于组织中活性代谢产物半衰期长，全日剂量可１次服用，其疗程较长，３～４个月后才有治疗反应。

（３）重度ＵＣ的处理：重度ＵＣ一般病变范围较广，病情发展变化较快，作出诊断后应及时处理，给药剂量要足，治疗方法如下：

１）如患者尚未用过口服糖皮质激素可口服泼尼松每日４０～６０ｍｇ，观察７～１０ｄ，亦可直接静脉给药；已使用者，应静脉滴注氢化可的松每日３００ｍｇ或甲基泼尼松龙每日４８ｍｇ，病情好转后改泼尼松每日４０～６０ｍｇ，口服，病情控制后逐渐减量停药。

未用过糖皮质激素者亦可使用促肾上腺皮质激素每日１２０Ｕ，静脉滴注。

２）静脉糖皮质激素使用７～１０ｄ后无效者可考虑环孢素静脉点滴，２～４ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）。诱导缓解后，应该继续口服环孢素３～６个月。静脉单独应用环孢素Ａ同甲基泼尼松龙效果相当，由于药物免疫抑制作用、肾脏毒性及其他不良反应，应严格监测血药浓度。

３）肠外应用广谱抗生素控制肠道继发感染，如氨苄西林、硝基咪唑及喹诺酮类制剂。

４）应使患者卧床休息，输液、补充电解质，以防脱水和电解质紊乱；便血量大、Ｈｂ＜９０ｇ／Ｌ以下和持续出血不止者应考虑输血。营养不良，病情较重者可用要素饮食，病情严重者应予肠外营养。慎用抗胆碱药物与止泻药物，以避免诱发中毒性巨结肠。密切监测患者生命体征及腹部体征变化，及早发现和处理并发症。

５）如上述药物治疗疗效不佳，应及时内、外科会诊，确定结肠切除手术的时机与方式。

２．缓解期的药物治疗。症状缓解后，应给予维持治疗。维持治疗的时间尚无定论，一般主张至少１年以上，近年来愈来愈多的作者主张长期维持，尤其是左侧病变或广泛病变或每年内复发超过１次的患者。糖皮质激素无维持治疗效果，在症状缓解后逐渐减量，应尽可能过渡到应用ＳＡＳＰ维持治疗。ＳＡＳＰ的维持治疗剂量一般为口服每日２～４ｇ，亦可用相当剂量的新型５－ＡＳＡ。奥沙拉秦每日１．５～３ｇ在治疗全结肠炎时可出现腹泻，可用于左侧结肠病变或对其他５－ＡＳＡ不能耐受的患者。局部５－ＡＳＡ每日１ｇ治疗通常用于远端病变患者。ＡＺＡ２．０～２．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或６－ＭＰ０．７５～１．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）等用于对上述药物不能维持或对糖皮质激素依赖者。

（三）手术治疗

有以下情况者，可予以手术治疗：①并发结肠穿孔或有肠穿孔倾向者。②大量出血经激素治疗或局部使用止血药而不能奏效者。③发生急性中毒性结肠扩张症经保守治疗失败者。④病情反复，迁延不愈，对患者生活质量有明显影响者。⑤经病理证实已发生癌变者。⑥肠外并发症严重者。